Antisense turi prasmę

Pirmosiomis biotechnologijų dienomis visų žvilgsniai buvo sutelkti į rekombinantinės DNR metodus: skirtingų šaltinių DNR dalių sujungimą. Šie 30 metų senumo genų inžinerijos metodai dabar yra kelių milijardų dolerių vertės baltymų pagrindu pagamintų vaistų rinkos pagrindas. Šiandien laboratorijoje atsiranda kita biotechnologinių vaistų klasė, tačiau šių antisensinių terapijų technologija nėra nauja – ji atsirado 1978 m., praėjus vos keleriems metams po pirmųjų genų sujungimo eksperimentų. Keli atkaklūs tyrinėtojai nuvedė jį ilgu, duobėtu keliu.

Aštuntojo dešimtmečio pradžioje Paulas Zamecnikas (tariamas ZAM-es-nick) tyrė vėžį sukeliantį vištienos virusą, kuris perduoda savo genetinę informaciją per RNR, cheminę DNR giminę. Zamecnikas ir jo kolegos iš Masačusetso bendrosios ligoninės išsiaiškino, kad virusui dauginantis, jo RNR apsisuko aplink save. Jie spėliojo, kad jei galėtų blokuoti šį žingsnį, jie galėtų sustabdyti klaidą. Taigi jie sukonstravo trumpą DNR gabalėlį, skirtą prilipti prie vienos viruso RNR grandinės ir taip sustiprinti jo darbus. RNR koduodavo viruso baltymus; funkciškai tai turėjo prasmę, todėl mokslininkai pavadino ją pojūčių sruogomis. DNR molekulė (vadinama oligonukleotidu) buvo jos cheminė priešingybė – antisense. Zamecnikas sumaišė dizainerio sukurtą DNR fragmentą su užkrėstomis vištienos ląstelėmis ir gali-nėra vėžio. Jis ir kolegė Mary L. Stephenson pasiūlė, kad antisensinės molekulės galėtų būti naudojamos visų rūšių infekcijoms gydyti, taip pat vėžiui, užkertant kelią RNR pavertimui baltymais, kurių reikia įsibrovėlių gyvenimui.

Ši istorija buvo mūsų 2001 m. liepos mėn. numerio dalis

• Žr. likusią numerio dalį
• Prenumeruoti

Kai kūrinys pasirodė 1978 m. sausio mėn Nacionalinės mokslų akademijos darbai , niekas netikėjo, kad eksperimentas pasiteisino. Tai buvo dogma, kad oligonukleotidai nepateko į ląsteles, sako Zamecnik. Darbas skendėjo nežinioje iki devintojo dešimtmečio vidurio, kai dėl technologijų pažangos eksperimentus buvo lengviau pakartoti. Kai biochemikai antisensą pradėjo vertinti kaip stebuklingą kulką, atsirado įmonės, kurios norėjo pasinaudoti nauja technologija. Tai nebuvo sklandus plaukimas – sunkumai, susiję su stabilumu ir specifiškumu tikslinėms RNR, trukdė jį priimti. Tačiau dabar technika atrodo pasirengusi atsipirkti. 1998 m. JAV maisto ir vaistų administracija patvirtino pirmąjį antisensinį vaistą, skirtą citomegaloviruso sukeltam akių pažeidimui gydyti. Klinikiniai tyrimai atliekami daugiau nei 20 kitų antisensinių vaistų, kurių dauguma yra skirti vėžiui ir virusinėms infekcijoms. O Zamecnikas, kuriam dabar beveik 90 metų, vis dar tiria antisensinius vaistams atsparių tuberkuliozės ir maliarijos formų gydymo būdus.

paslėpti